Test salivaire pour le diagnostic de l’endométriose : une avancée majeure pour la santé des femmes
« Mieux détecter la maladie » : c’est l’un des axes essentiels de la stratégie nationale de lutte contre l’endométriose dont le Président de la République, Emmanuel Macron, a annoncé la mise en place le 11 janvier 2022.
Les femmes atteintes d’endométriose, subissent en effet pour la plupart une longue errance médicale (8 à 12 ans en moyenne), au cours de laquelle elles multiplient rendez-vous, analyses et examens avant qu’un diagnostic, pouvant dans certains cas nécessiter une intervention chirurgicale, ne soit posé.
Une innovation mondiale peut aujourd’hui leur permettre d’éviter ce parcours de la combattante. Une équipe française rassemblant des médecins experts de l’endométriose et des ingénieurs en intelligence artificielle vient en effet de mettre au point un test diagnostique basé sur le séquençage des microARN présents dans la salive.
Ce test salivaire simple et non invasif, baptisé Ziwig Endotest®, a été validé par le plus large essai clinique jamais réalisé dans ce domaine. Il permet la détection précoce de toutes les formes d’endométriose, même les plus complexes, avec une fiabilité proche de 100 %.
Il devrait révolutionner le diagnostic et la prise en charge de la maladie, et constituer dans un futur proche une avancée majeure pour la santé des femmes.
Nos publications scientifiques
Nos travaux ont été publiés dans des revues scientifiques internationales à comité de lecture.
Les publications étant parues dans des revues internationales en anglais nous les mettons à disposition dans leur langue d’origine.
Novembre 2022
Saliva microRNA signature to diagnose endometriosis: A cost-effectiveness evaluation of the Endotest®
Ferrier C., Bendifallah S., Suisse S., Dabi Y., Touboul C., Puchar A., Zarca K. et Durand Zaleski I.
Objective: To evaluate a saliva diagnostic test (Endotest®) for endometriosis compared with the conventional algorithm. Design: A cost-effectiveness analysis with a decision-tree model based on literature data. Setting: France. Population: Women with chronic pelvic pain.
Octobre 2022
Endometriosis-associated infertility diagnosis based on saliva microRNA signatures
Dabi Y., Suisse S., Puchar A., Delbos L., Poilblanc M., Descamps P., Haury J., Golfier F., Jornea L., Bouteiller D., Touboul C., Daraï E. et Bendifallah S.
Research question: Can a saliva-based miRNA signature for endometriosis-associated infertility be designed and validated by analysing the human miRNome? Design: The prospective ENDOmiARN study (NCT04728152) included 200 saliva samples obtained between January 2021 and June 2021 from women with pelvic pain suggestive of endometriosis.
Juillet 2022
A Bioinformatics Approach to MicroRNA‐Sequencing Analysis Based on Human Saliva Samples of Patients with Endometriosis
Bendifallah S., Dabi Y., Suisse S., Delbos L., Poilblanc M., Descamps P., Golfier F., Jornea L., Bouteiller D., Touboul C., Puchar A. et Daraï E.
Endometriosis, defined by the presence of endometrium-like tissue outside the uterus, affects 2–10% of the female population, i.e., around 190 million women, worldwide. The aim of the prospective ENDO-miRNA study was to develop a bioinformatics approach for microRNA- sequencing analysis of 200 saliva samples for miRNAome expression and to test its diagnostic accuracy for endometriosis.
Mai 2022
Endometriosis Associated-miRNome Analysis of Blood Samples: A Prospective Study
Bendifallah S., Dabi Y., Suisse S., Delbos L., Poilblanc M., Descamps P., Golfier F., Jornea L., Bouteiller D., Touboul C., Puchar A. et Daraï E.
The aim of our study was to describe the bioinformatics approach to analyze miRNome with Next Generation Sequencing (NGS) of 200 plasma samples from patients with and without endometriosis. Patients were prospectively included in the ENDO-miRNA study that selected patients with pelvic pain suggestive of endometriosis.
Mars 2022
MicroRNome analysis generates a blood-based signature for endometriosis
Bendifallah S., Suisse S., Dabi Y., et al.
Endometriosis, characterized by endometrial-like tissue outside the uterus, is thought to affect 2–10% of women of reproductive age: representing about 190 million women worldwide. Numerous studies have evaluated the diagnostic value of blood biomarkers but with disappointing results. Thus, the gold standard for diagnosing endometriosis remains laparoscopy. We performed a prospective trial, the ENDO-miRNA study, using both Artificial Intelligence (AI) and Machine Learning (ML),…
Janvier 2022
Salivary MicroRNA Signature for Diagnosis of Endometriosis
Bendifallah S., Suisse S., Puchar A., et al.
Background: Endometriosis diagnosis constitutes a considerable economic burden for the healthcare system with diagnostic tools often inconclusive with insufficient accuracy. We sought to analyze the human miRNAome to define a saliva-based diagnostic miRNA signature for endometriosis.
Janvier 2022
Clues for Improving the Pathophysiology Knowledge for Endometriosis Using Serum Micro-RNA Expression
Dabi Y., Suisse S., Jornea L., et al.
The pathophysiology of endometriosis remains poorly understood. The aim of the present study was to investigate functions and pathways associated with the various miRNAs differentially expressed in patients with endometriosis. Plasma samples of the 200 patients from the prospective « ENDO-miRNA » study were analyzed and all known human miRNAs were sequenced.
Janvier 2022
Machine learning algorithms as new screening approach for patients with endometriosis
Bendifallah S., Suisse S., Puchar A., et al.
Endometriosis—a systemic and chronic condition occurring in women of childbearing age—is a highly enigmatic disease with unresolved questions. While multiple biomarkers, genomic analysis, questionnaires, and imaging techniques have been advocated as screening and triage tests for endometriosis to replace diagnostic laparoscopy, none have been implemented routinely in clinical practice.
Douleur et infertilité au premier plan
L’endométriose touche en France 10 % des femmes en âge de procréer (1), soit 1,5 à 2,5 millions de femmes en France (2). Elle concerne potentiellement toutes les femmes réglées et peut se manifester dès l’adolescence.
Cette maladie se caractérise par la présence de fragments d’un tissu semblable à d’endomètre (muqueuse tapissant l’intérieur de l’utérus) en dehors de la cavité utérine, au niveau de différents organes : ovaires, vagin, rectum, vessie, intestins, poumons… Au moment des règles, ces fragments tissulaires réagissent au cycle et provoquent une inflammation, elle-même à l’origine de douleurs intenses et invalidantes et d’une grande variété de symptômes (3).
La maladie peut aussi être totalement asymptomatique. Dans ce cas, elle est généralement découverte de façon fortuite à l’occasion d’une consultation motivée par des difficultés à concevoir un enfant. Une proportion importante des patientes atteintes d’endométriose souffre en effet également d’infertilité.
Trois formes d’endométriose sont classiquement décrites : l’endométriose superficielle ou péritonéale, l’endométriose ovarienne et l’endométriose profonde. Il n’existe pas systématiquement de corrélation entre les symptômes et la sévérité de la maladie (3).
Symptômes d’endométriose et proportion approximative de femmes concernées (3)
Une aggravation des symptômes au fil du temps
L’endométriose peut, dans environ un tiers des cas (notamment dans les formes superficielles), stagner, voire régresser, sous l’effet du traitement ou de façon spontanée. Mais le plus souvent, les symptômes, notamment la douleur, s’aggravent au fil du temps.
La persistance de la douleur favorise le phénomène d’hypersensibilisation : le seuil de perception de la douleur diminue, et cette diminution favorise en retour l’évolution de la douleur vers la chronicité.
Ces douleurs chroniques peuvent apparaître à n’importe quel stade de l’endométriose et persister même une fois que les lésions d’endométriose ne sont plus visibles (4,5).
L’hypersensibilisation est favorisée par le maintien de la douleur dans le temps et renforce en retour l’évolution de la douleur vers la chronicité
Des traitements ciblant la douleur
Il n’existe pas, aujourd’hui, de traitement permettant de guérir l’endométriose. Au-delà du traitement antalgique adapté à chaque patiente, les traitements hormonaux, qui reposent sur l’utilisation de contraceptifs oestroprogestatifs ou de progestatifs en continu, ont pour objectif de bloquer l’apparition des règles. Ce traitement de fond empêche la récidive et le développement de nouvelles lésions. Il peut également faire appel, en deuxième intention, aux analogues de Gn-RH, qui mettent la patiente en état de ménopause réversible. Ces médicaments peuvent entraîner bouffées de chaleur, irritabilité, prise de poids…, mais une add-back thérapie (pilule donnée en parallèle) permet le plus souvent d’éviter ces effets secondaires (6).
Le traitement chirurgical est proposé essentiellement lorsque les traitements médicaux sont insuffisants pour calmer les douleurs. Il a pour objectif de retirer les lésions d’endométriose : kystes endométriosiques, nodules situés sur le péritoine, dans la vessie ou la cloison recto-vaginale. L’intervention est le plus souvent réalisée par coelioscopie (6).
Un impact majeur sur la vie personnelle et sociale
L’endométriose est à l’origine d’une dégradation importante de la qualité de vie. La douleur est responsable de troubles du sommeil qui induisent une fatigue chronique et des troubles psychologiques (irritabilité, dépression…), eux-mêmes à l’origine d’une détérioration des relations familiales et sociales. La sexualité est altérée, avec des répercussions souvent importantes sur le couple. L’infertilité, les incertitudes liées au parcours de PMA ont également un retentissement important (3).
L’impact de l’endométriose sur la vie professionnelle est majeur et se traduit par un absentéisme scolaire et professionnel à répétition. Dans les pays occidentaux, le coût annuel moyen de l’endométriose est de 9579 € par femme, avec en moyenne 33 jours d’arrêt maladie par an. Le coût sociétal global de la maladie est estimé à 10,6 milliards d’Euros en France (7,8).
La nécessité d’un test diagnostic non invasif
La coelioscopie est aujourd’hui encore considérée comme l’examen de référence pour le diagnostic de l’endométriose (10). Elle constitue néanmoins un geste invasif qui doit être réalisé sous anesthésie générale et peut, comme toute procédure chirurgicale, s’accompagner de complications per ou post-opératoires.
La mise au point d’un test diagnostic non invasif de l’endométriose s’est donc imposée, depuis de nombreuses années, comme un besoin médical majeur. Plus d’une centaine de biomarqueurs potentiels (facteurs d’angiogenèse, de croissance, marqueurs hormonaux, immunitaires, inflammatoires…) ont ainsi été évalués au cours des dernières décennies (10).
Parmi ces biomarqueurs, une nouvelle classe de molécules découverte en 2000, les micro -ARN, a émergé comme une option prometteuse, étayée par un nombre croissant de preuves issues d’études sur le cancer et les troubles neurodégénératifs (11,12).
Une innovation mondiale basée sur 2 technologies de rupture
Séquençage haut-débit et intelligence artificielle
Ziwig, associé à des médecins experts de l’endométriose, utilise deux technologies de pointe :
Le séquençage à haut débit ou séquençage massivement parallèle, ou next-generation sequencing (NGS), qui permet l’acquisition simultanée de données relatives à des millions de fragments d’ADN ou d’ARN.
L’intelligence artificielle (associée à l’apprentissage automatique ou machine learning), qui permet l’analyse du très grand volume de données généré par le séquençage à haut débit.
Une révolution dans la prise en charge de l’endométriose
Au-delà du diagnostic, c’est l’ensemble de la prise en charge de l’endométriose qui devrait être améliorée par l’arrivée de Ziwig Endotest®.
Cette innovation majeure limitera l’errance médicale et permettra un diagnostic et un traitement précoces de l’endométriose. Elle permettra de ralentir voire de stopper l’aggravation des douleurs (en réduisant le risque d’hypersensibilisation) et des autres symptômes, d’optimiser la prise en charge de l’infertilité et d’améliorer la qualité de vie des patientes.
Ziwig Endotest® rend obsolète la pratique de la coelioscopie diagnostique et devrait permettre d’éviter les interventions chirurgicales inutiles, notamment chez les patientes ayant une symptomatologie proche de l’endométriose mais non porteuses de la maladie.
Ziwig Endotest® bénéficie d’un marquage CE. Sa mise à disposition des patientes fait actuellement l’objet d’une concertation avec les autorités de santé françaises, en vue de son inscription dans le parcours de soin et de son éventuel remboursement par l’assurance maladie.
Le test salivaire Ziwig Endotest® permettra de réduire le délai moyen de diagnostic de 8 ans à quelques jours.
Il devrait, à terme, permettre une réduction importante du coût médico-social de la maladie et contribuer à la démocratie sanitaire en permettant à toutes patientes, y compris celles résidant dans des déserts médicaux, de profiter d’un diagnostic fiable, précoce et non invasif.
Remerciements
Notre ambition à faire avancer la recherche et la prise en charge de l’endométriose pour changer la façon d’appréhender cette maladie invalidante qui touche tant de femmes à travers le monde, n’aurait jamais abouti sans toutes les femmes et les hommes qui ont cru en notre projet.
Ils et elles se sont battus à nos côtés pour rendre possible cette innovation et pour gagner cette cause. Au nom de toutes celles qui trouveront un bénéfice dans nos avancées, nous leur disons merci !
Bibliographie
Références bibliographiques :
-
Zondervan KT et al. Nat Rev Dis Primers 2018;4(1):9 ;
-
https://solidarites-sante.gouv.fr/soins-et-maladies/prises-en-charge-specialisees/endometriose ;
-
https://www.endomind.eu/wp-content/uploads/2019/02/Reflexions_sur_lendiometriose_en_france.pdf ;
-
https://www.who.int/fr/news-room/fact-sheets/detail/endometriosis ;
-
https://www.endofrance.org/wp-content/uploads/2020/07/Hypersensibilisation_Endofrance-SPloteau.pdf ;
-
Haute Autorité de Santé. Prise en charge de l’endométriose. Fiche de synthèse. Décembre 2017. https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2018-01/prise_en_charge_de_lendiometriose_-_demarche_diagnostique_et_traitement_medical_-_fiche_de_synthese.pdf ;
-
Kanj O. Evaluation économique de la prise en charge de l’endométriose. https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02080162v2/document ;
-
Fourquet J et al. Fertil Steril 2010; 93(7): 2424–2428. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2860000/pdf/nihms147074.pdf ;
-
Kiesel L et al. Climacteric 2019;22(3):296-302.
-
Nisenblat V et al. Cochrane Database Syst Rev 2016;2016 (5):CD012179. ;
-
Baulande S et al Medsci 2014; 30 : 289-296 ;
-
Agrawal S et al.Int J Mol Sci 2018;19(2):599
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